Avances en el conocimiento de la listeriosis de los pequeños rumiantes en España

La listeriosis es una zoonosis de gran relevancia para la Salud Pública que tiene su origen en la ingesta de alimentos contaminados. Esta enfermedad bacteriana, provocada por Listeria monocytogenes, puede causar una amplia gama de síntomas clínicos, tanto en las personas como en los animales, llegando incluso a derivar en su muerte. La presentación clínica más habitual en individuos infectados inmunocompetentes suele ser una gastroenteritis febril, mientras que, en individuos inmunodeprimidos, ancianos y neonatos, la listeriosis puede llegar a provocar septicemia y meningitis, debido a un funcionamiento más deficiente del sistema inmune. Un colectivo de riesgo altamente vulnerable a esta infección son las mujeres embarazadas o las hembras de mamíferos gestantes, siendo susceptibles a sufrir abortos o sintomatología grave con perjuicio directo en la vida y desarrollo del feto. Ello incluye mortalidad neonatal o desarrollo de meningitis tras el nacimiento, lo que se conoce como listeriosis neonatal (Allerberger y Wagner, 2010; Charlier et al., 2017).

La listeriosis es la zoonosis de origen alimentario que tiene mayor letalidad (17,6%) en Europa (EFSA). Recientemente, aconteció en el año 2019 el mayor brote registrado en España por esta enfermedad que tuvo su origen en el consumo de carne mechada, y afectó a 226 personas, de los cuales se han registrado 3 muertes y 7 abortos. El mayor brote registrado hasta hoy a nivel mundial, tuvo lugar en Sudáfrica debido al consumo de productos cárnicos contaminados listos para consumo, y derivó en la infección de 1.060 personas y la muerte de 216.

El número de casos de listeriosis está aumentando tanto a nivel nacional como europeo desde el 2008. Las causas que explican este aumento incluyen fundamentalmente:

1. El aumento de población susceptible (personas mayores de 65 años y pacientes inmunodeprimidos como por ejemplo aquellos que sufren sida, cáncer o trasplantes entre otros).
2. El mayor consumo de alimentos listos para consumo que se conservan en refrigeración (la cual no impide el crecimiento de esta bacteria).
3. El empleo de antiácidos en medicina humana.
4. La reducción del contenido de preservantes en los alimentos (ej: sal).
5. La mejora en los métodos diagnósticos y en la Salud Pública global favorecen el control y diagnóstico de esta enfermedad.

Un estudio reciente realizado en España mostró que entre los años 1997 y 2015, se produjeron 5.696 hospitalizaciones por listeriosis (Herrador et al., 2019). Si asumimos que sólo los casos más graves requieren hospitalización, estos datos sugieren que el número de personas afectadas por listeriosis en España es mucho mayor (Herrador et al., 2019).

El tratamiento de la listeriosis se basa en la antibioterapia, siendo la aminopenicilina (ampicilina o amoxicilina) y gentamicina la combinación terapéutica de elección. En aquellos individuos infectados intolerantes a los betalactámicos, el tratamiento de elección empleado es la trimetoprima (Morvan et al., 2010).

Listeria spp. puede ser aislada de diversas fuentes relacionadas con el ambiente, incluyendo las aguas residuales, los ensilados y los suelos. Además, también puede ser aislada de fuentes alimenticias contaminadas como la carne, la leche, las verduras, y los productos alimenticios listos para consumo (Ferrús et al., 2015). Según los datos más recientes de la EFSA, L. monocytogenes estaba presente en el 5,8% de los pescados, así como en el 2,1% de los productos relacionados con la carne (EFSA). En 2019, la prevalencia anotada en quesos semi-blandos y quesos duros elaborados con leche pasteurizada era 0,3% y 0,04%, respectivamente, mientras que la prevalencia en productos queseros elaborados con leche cruda tratada térmicamente con bajas temperaturas ha llegado a ser entre 0,9% y 1,0% (EFSA).

Siendo una bacteria de carácter psicrótrofo, L. monocytogenes puede multiplicarse durante el almacenamiento en refrigeración. Dicho comportamiento, le proporciona la capacidad de sobrevivir y mantener su viabilidad en el ambiente, en la industria alimentaria, así como en la superficie e interior de los alimentos crudos y elaborados, e incluso en el tanque de leche de las explotaciones ganaderas de producción lácteas. Diferentes investigaciones muestran que entre el 1 y el 12,6% de leche de tanque en explotaciones de vacuno lechero presenta L. monocytogenes (Oliver et al. 2005; Vilar et al 2007; Castro et al. 2018).

Aunque muchos animales son susceptibles a la infección por Listeria spp., la manifestación clínica de la infección suele ser más frecuente en los rumiantes (OIE). Los rumiantes domésticos como el ganado vacuno, ovino y caprino, padecen esta enfermedad que origina pérdidas económicas en los rebaños especialmente vinculadas a los brotes clínicos. Son dos las especies patógenas de Listeria spp. que afectan al ganado ovino y caprino: L. monocytogenes y L. ivanovii. La listeriosis en los pequeños rumiantes puede tener tanto manifestaciones nerviosas por romboencefalitis, así como septicemia y abortos. En los brotes clínicos, al menos una de las tres manifestaciones anteriormente citadas, puede ser detectada en los animales del rebaño. Una presentación clínica característica y alarmante de la fase nerviosa por romboencefalitis en estos rumiantes, es la aparición de animales que andan en círculos en una dirección única ‘circling’. Así pues, la listeriosis está contemplada en el diagnóstico diferencial de dicha presentación neurológica (OIE). La principal fuente de excreción de Listeria spp. es a través de las heces, donde ovejas y cabras con una infección subclínica, conocidos como portadores asintomáticos, juegan un papel importante en la diseminación estas bacterias en el entorno que les rodea durante su vida productiva. La principal fuente de infección de los pequeños rumiantes, como en los humanos, es debido a la ingestión de alimentos contaminados. Existen pocos trabajos que hayan evaluado la prevalencia de la infección en los rebaños españoles de ovino y caprino. Sin embargo, dos estudios publicados revelaron que la prevalencia de portadores fecales en ovejas en País Vasco era del 1,5% (Esteban et al., 2009; Hurtado, Ocejo and Oporto, 2017).

Desde hace tres años, una nueva línea de investigación llevada a cabo por el Grupo de Investigación Grupo de Investigación Patógenos Intracelulares: Biología e Infección, dirigido por el doctor Juan José Quereda, profesor e investigador Ramón y Cajal en la Universidad Cardenal Herrera-CEU (UCH-CEU), junto con el Grupo de Investigación de Agentes Microbiológicos Asociados a la Reproducción Animal (ProVaginBIO) de la misma Universidad, trata de elucidar algunas de las incógnitas epidemiológicas que aún quedan por resolver. Los objetivos que guían el grupo de investigación son aumentar las posibilidades de encontrar nuevas estrategias para luchar contra esta enfermedad zoonósica, prevenir la entrada de la infección en los rebaños de pequeños rumiantes y disminuir los riesgos para la cadena alimentaria.

Fruto de la colaboración internacional entre la CEU UCH, y el Centro Nacional de Referencia y colaborador de la Organización Mundial de la Salud en el Instituto Pasteur de París, liderado por el Profesor Marc Lecuit (https://research.pasteur.fr/en/team/biology-of-infection/), se ha descubierto una especie nueva del género Listeria denominada Listeria valentina (en latín, ‘de Valencia’) (Quereda et al., 2020). Esta nueva especie del género Listeria se ha aislado de heces obtenidas de ovejas domésticas, así como en la superficie de un bebedero de los mismos animales. La secuenciación del genoma completo ha mostrado que L. valentina carece de los factores de virulencia principales de sus parientes L. monocytogenes y L. ivanovii. El descubrimiento de L. valentina en rumiantes de leche permitirá entender mejor la evolución, la ecología y adaptación a diferentes ambientes de las especies patógenas del género Listeria, que sí causan enfermedad en los animales domésticos y en el ser humano.

Estudios recientes, llevados a cabo por estos grupos de investigación, analizaron las especies de Listeria presentes en la naturaleza y los ungulados silvestres del sureste de España y, evaluaron los posibles riesgos de interacción con el ganado doméstico (Palacios-Gorba et al., 2021). Estos estudios mostraron que jabalíes y ciervos salvajes son portadores de L. monocytogenes y L. ivanovii y, que las mismas cepas pueden ser aisladas en estas dos especies de animales. Además, algunas cepas fueron aisladas durante un año, lo que demuestra la capacidad de supervivencia de estas bacterias patógenas en la naturaleza. Además, este estudio mostró como las tonsilas pueden actuar como un órgano reservorio de Listeria spp., y por tanto ser una buena muestra de elección a la hora de detectar la infección en este tipo de hospedadores. De hecho, se encontraron animales que no excretaban L. monocytogenes o L. ivanovii por las heces pero que, sin embargo, poseían estas bacterias en sus tonsilas. La presencia de especies de Listeria spp. patógenas para los pequeños rumiantes en poblaciones silvestres de jabalí y ciervos, podría evidenciar un riesgo de transmisión a los rebaños en pastoreo. Estos estudios han sido financiados por la Generalitat Valenciana (GV/2018/A/183) y por el Ministerio de Ciencia e Innovación de España (PID2019-110764RA-I00), así como por diversos organismos de investigación franceses. Estos estudios están siendo completados con investigaciones en curso en explotaciones de rumiantes de leche domésticos. Es necesario por tanto monitorizar la prevalencia de L. monocytogenes en las granjas de rumiantes de leche con el objetivo final de reducir la prevalencia de este patógeno. Además, la caracterización de las cepas de Listeria circulantes nos permitirá conocer el riesgo potencial que suponen para la Salud Pública, así como entender los reservorios naturales de este género bacteriano de especial relevancia.

Más estudios son necesarios para elucidar las incógnitas existentes relacionadas con esta zoonosis de gran importancia, siendo relevante el estudio de los reservorios de la bacteria en el medio ambiente así como entender el vínculo entre los rumiantes, el ser humano y la infección.

Referencias

• Allerberger F, Wagner M. Listeriosis: a resurgent foodborne infection. Clinical microbiology and infection 2010 Jan;16(1):16-23.
• Castro H, Jaakkonen A, Hakkinen M, Korkeala H, Lindström M. Occurrence, Persistence, and Contamination Routes of Listeria monocytogenes Genotypes on Three Finnish Dairy Cattle Farms: a Longitudinal Study. Appl Environ Microbiol 2018 -02-15;84(4).
• Charlier C, Perrodeau É, Leclercq A, Cazenave B, Pilmis B, Henry B, et al. Clinical features and prognostic factors of listeriosis: the MONALISA national prospective cohort study. The Lancet Infectious Diseases 2017 May 1, ;17(5):510-519.
• EFSA- European Food Safety Authority. The European Union One Health 2019 Zoonoses Report. EFSA Journal 2021;19(2):e06406.
• Esteban JI, Oporto B, Aduriz G, Juste RA, Hurtado A. Faecal shedding and strain diversity of Listeria monocytogenes in healthy ruminants and swine in Northern Spain. BMC veterinary research 2009 Jan 8, ;5(1):2.
• Ferrús M, Barat J, Arnau S, Palop A, Santos J. Informe del Comité Científico de la Agencia Española de Consumo, Seguridad Alimentaria y Nutrición (AECOSAN) sobre los riesgos microbiológicos asociados al consumo de leche cruda y productos lácteos elaborados a base de leche cruda. Revista del Comité Científico de la AECOSAN 2015 January 1, ;21.
• Herrador Z, Gherasim A, López-Vélez R, Benito A. Listeriosis in Spain based on hospitalisation records, 1997 to 2015: need for greater awareness. Euro surveillance: bulletin européen sur les maladies transmissibles 2019 May;24(21):22.
• Hurtado A, Ocejo M, Oporto B. Salmonella spp. and Listeria monocytogenes shedding in domestic ruminants and characterization of potentially pathogenic strains. Vet Microbiol 2017 -10;210:71-76.
• Morvan A, Ayoub Moubareck C, Leclercq A, Hervé-Bazin M, Bremont S, Lecuit M, et al. Antimicrobial Resistance of Listeria monocytogenes Strains Isolated from Humans in France. Antimicrobial agents and chemotherapy 2010 April 1, ;54:2728-31.
• OIE- World Organisation for Animal Health. Sección 3.9. Capítulo 3.9.6. Listeria monocytogenes. [En línea]. [Consulta: 13 abril 2021]. Disponible en: https://www.oie.int/standard-setting/terrestrial-manual/access-online/
• Oliver SP, Jayarao BM, Almeida RA. Foodborne pathogens in milk and the dairy farm environment: food safety and public health implications. Foodborne Pathog Dis 2005;2(2):115-129.
• Palacios-Gorba C, Moura A, Leclercq A, Gómez-Martín Á, Gomis J, Jiménez-Trigos E, et al. Listeria spp. Isolated from Tonsils of Wild Deer and Boars: Genomic Characterization. Appl Environ Microbiol 2021 -02-26;87(6).
• Quereda JJ, Leclercq A, Moura A, Vales G, Gómez-Martín Á, García-Muñoz Á, et al. Listeria valentina sp. nov., isolated from a water trough and the faeces of healthy sheep. International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology;70(11):5868-5879.
• Vilar MJ, Yus E, Sanjuán ML, Diéguez FJ, Rodríguez-Otero JL. Prevalence of and risk factors for Listeria species on dairy farms. J Dairy Sci 2007 -11;90(11):5083-5088.

Agradecimientos

El Grupo de Investigación Patógenos Intracelulares: Biología e Infección, ha contado con la financiación de la Generalitat Valenciana (GV/2018/A/183), del Ministerio de Ciencia e Innovación de España (PID2019-110764RAI00) y de la Universidad CEU Cardenal Herrera de Valencia (INDI 20/40). J.J. Quereda cuenta con el apoyo de un contrato ‘Ramón y Cajal’ del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades de España (RYC2018-024985-I). Yuval Markovich y Carla Palacios-Gorba disfrutan de un contrato predoctoral de la Universidad CEU Cardenal Herrera. Finalmente queremos agradecer la colaboración de las explotaciones ovinas y caprinas que colaboran con esta línea de investigación.